原作中的怪物并没有死，他活了两百年，学会了所有人类的科学，现在他要向造物主家族的后代复仇——用基因编辑。
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故事发生在原版小说的两百年后。玛丽·雪莱笔下的弗兰肯斯坦怪物实际上从未死去，他消失在北极的冰原中，凭借永生不死之身和远超常人的智力，自学了物理学、生物学和工程学。他见证了工业革命、两次世界大战和基因双螺旋的发现。现代，弗兰肯斯坦家族的后代——一家名为“普罗米修斯”的生物科技公司的CEO维克多·弗兰肯斯坦三世——成功实现了人类基因的定制编辑，可以根除所有遗传病。怪物终于等到了机会。他没有选择暴力复仇，而是潜入公司，成为了一名清洁工，悄悄修改了实验室的基因样本。当第一个“基因优化婴儿”诞生时，婴儿身上出现了弗兰肯斯坦怪物一样的绿色皮肤和颈部电极接口。全球哗然，所有接受过该公司基因编辑的家庭都开始恐慌：他们的孩子会变成什么？此时，怪物摘下清洁工的帽子，走进了CEO的办公室，微笑着伸出手：“好久不见，爸爸。”
这部续集将哥特恐怖与前沿科技结合，提出了一个犀利的问题：如果科学怪人的错误不是创造生命，而是抛弃生命呢？怪物的形象从可怜的悲剧人物升格为冷酷的审判者，角色转换非常精彩。影片对基因编辑伦理的探讨不输给任何一部严肃的科幻片。
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